L’endometriosi è una patologia ginecologica estrogeno-correlata, caratterizzata da un locale processo infiammatorio, consistente nell’impianto e nella crescita di endometrio in sedi anomale, fuori dalla cavità uterina. La sua incidenza relativamente elevata è in costante aumento nei paesi industrializzati; in Italia, in particolare, più del 10% delle donne in età fertile è affetta da endometriosi. L’impatto di questa patologia sulla salute riproduttiva femminile, nonché la rilevanza per il Servizio Sanitario Nazionale a causa degli elevati costi in termini di terapie farmacologiche, chirurgiche e di fecondazione assistita, ha richiamato l’attenzione crescente da parte della comunità scientifica. La patologia è caratterizzata da degenerazione ciclica ed infiammazione cronica del tessuto endometriosico, con conseguente presenza di elevate concentrazioni di specie reattive dell’ossigeno (ROS) e prodotti dello stress ossidativo. Quale sia il contributo dello stress ossidativo nella fisiopatologia dell’endometriosi non è ancora chiaro; tuttavia, il trattamento con agenti antiossidanti (ad esempio il mifepristone) è in grado di bloccare la proliferazione delle cellule endometriosiche.
Tra gli enzimi di fase II espressi a livelli apprezzabili nell’endometrio le Glutatione S-Transferasi (GST) hanno un ruolo rilevante nella detossificazione dei prodotti dello stress ossidativo che si formano in seguito alla endometriosi, e come tali le abbiamo considerate dei validi candidati in grado di conferire una suscettibilità genetica alla patologia.
La presenza di polimorfismi genetici nelle GSTM1, T1 e P1 e A1, associata a variazioni nell’attività enzimatica e alla conseguente alterata efficacia nei processi di detossificazione delle ROS, potrebbe quindi rappresentare un importante fattore di suscettibilità all’endometriosi. Le GST M1 e T1 sono caratterizzate da polimorfismi con totale delezione del gene e conseguente assenza della proteina e della attività correlata. I polimorfismi di GSTP1(+313A/G) e di GSTA1(-69C/T) sono entrambi dovuti a mutazione puntiforme, rispettivamente nel codone 105 (Ile105?Val105) del locus GSTP1 e nella regione del promotore del gene GSTA1.
In letteratura alcuni studi (generalmente a numerosità limitata) riportano risultati contrastanti sul possibile ruolo delle varianti alleliche delle GST nell’insorgenza di endometriosi. Per verificare questa ipotesi nella popolazione italiana è stata condotta una analisi dei genotipi (mediante PCR e RFLP) su campioni ematici, raccolti presso il Policlinico Umberto I°, provenienti da volontarie sane (n=144) e da pazienti con diagnosi laparoscopica di endometriosi (n=142), arruolate in uno studio caso-controllo. L’arruolamento delle pazienti è stato effettuato previo consenso informato e nel rispetto dell’attuale normativa sulla riservatezza dei dati personali.
I dati prodotti in questo lavoro sembrano escludere che la presenza della delezione dei geni GSTM1 e GSTT1, singolarmente e/o in combinazione, comporti un significativo aumento del rischio. Nessuno degli O.R. raggiunge infatti la significatività statistica, anche se tendenzialmente soggetti GSTM1(-) sembrano avere un rischio maggiore di sviluppare la patologia (O.R.=1.52 C.I.=0.95-2.43). Anche la variante allelica di GSTP1 non influenza l’insorgenza di endometriosi (O.R.=0.91 C.I.=0.57-1.45), come pure risulta per la GSTA1 (O.R.=1.02 C.I.=0.63-1.67).
La multifattorialità della endometriosi suggerisce la necessità di analizzare altri polimorfismi possibilmente rilevanti per la patologia (es: aromatasi) o per il metabolismo di contaminanti la cui esposizione è stata associata alla sua insorgenza; recenti studi, infatti, hanno suggerito che l’esposizione a xenobiotici ad azione simil-ormonale (o interferenti endocrini), tra cui alcuni idrocarburi aromatici polialogenati, incluse le diossine (TCDDs), i dibenzofurani (PCDFs) e i policloro-bifenili (PCBs), potrebbe determinare un incremento del rischio. In riferimento alla biotrasformazione di questi contaminanti persistenti ai quali la specie umana è esposta principalmente attraverso la dieta, saranno quindi presi in considerazione i polimorfismi di CYP1A1, UDP-glucuronil transferasi e Sulfotransferasi, e i risultati ottenuti saranno incrociati con i dati di esposizione relativi alla popolazione oggetto dello studio.